您好.
2020年6月10日

抵御RSV的超级英雄何时出现?

      最近几期内容介绍了RSV(呼吸道合胞病毒)的基本情况、季节特征和影响其感染发病的因素。“什么时候才能有效预防RSV?”自然是备受关注的问题。本期内容我们看看,对付WHO在列“头号通缉犯”的超级英雄是否已经就位。

孕育中的超级英雄——RSV疫苗

      早在1960年,研究人员就从志愿者的痰液中提取RSV毒株“Bernett毒株”并制备了灭活疫苗,然而临床试验结果并不理想。接种组部分对象感染的严重程度高于安慰剂组,甚至有两名婴儿由于严重RSV感染死亡。这一结果对后续RSV疫苗的研发产生了严重影响1

      好在近十年来RSV疫苗和单克隆抗体研发已有长足进展。目前约有60种候选疫苗正在进行临床前和1-3期临床试验。大多数正在研发的候选疫苗仍处于临床前阶段,但有18种候选疫苗正在进一步临床研发中2

目前正在进行临床试验的RSV候选疫苗2


pixabay.com

以上疫苗的研发策略主要有三大类2

1. 减毒活疫苗:

      目标在于专门保护儿童的减毒RSV疫苗研发工作已进行了几十年。减毒活疫苗是比较理想的RSV候选疫苗,具有以下优点:

      (1) 不会导致疫苗相关的RSV疾病;

      (2) 可以广泛刺激先天性免疫、体液免疫、细胞免疫及粘膜免疫;

      (3) 可以经鼻给药;

      (4) 尽管存在来自母体的RSV中和抗体,减毒活疫苗仍可在婴幼儿的上呼吸道中进行复制;

2. 蛋白质疫苗:

      蛋白质疫苗包括:灭活RSV疫苗、基于病毒颗粒的疫苗和亚单位疫苗。蛋白质疫苗计划主要运用于老人和孕妇。

3. 基于基因和病毒载体的疫苗:

      基于载体和核酸平台的基因传递方法,根据生物学行为预测最有可能是免疫接种活病毒,产生胞内分泌抗原,诱导产生CD8+ T 细胞免疫应答,并且免疫应答趋向于Th1 类型1

单克隆抗体和免疫球蛋白——英雄用武之地受限

      因尚无RSV疫苗投入应用,被动免疫成为降低高危儿患RSV发病率及减轻疾病严重性的最重要方法。被动免疫主要依靠RSV免疫产生的中和抗体发挥保护作用。帕里珠单抗是目前唯一获批使用的单克隆抗体。但制备费用昂贵、半衰期短(18~21d)限制了它的广泛应用,仅推荐高危儿应用:患有中-重度支气管肺发育不良新生儿、非青紫性先天性心脏病患者、严重的联合免疫缺陷患者、合并慢性肺疾患或需要长期呼吸机支持患者等3。同时,帕利珠单抗的接种程序较复杂,需要在当地RSV流行季前1个月开始使用,并在流行季的每个月都接种1剂。北半球RSV的流行季一般从11月开始持续到次年4月,所以通常需要接种5针4。因此,如果有接种一次就能保护整个RSV流行季的单克隆抗体产品,将会对预防婴幼儿RSV感染非常有益。

      1996年RSV免疫球蛋白经美国FDA 批准用于<36周早产儿或<2岁合并有支气管肺发育不良的患儿预防RSV感染。但因其自身(血液制品属性)有传播血源性疾病可能的局限,干扰对活疫苗的抗体反应等,并未在临床大规模应用3

超级英雄降临以前——勤洗手也许是个好办法

      “八步洗手法”除了有助预防新冠,也可以降低RSV侵袭概率。

      RSV主要通过鼻咽黏膜或眼黏膜接触含病毒的分泌物或污染物传播。直接接触是最常见的传播途径,但飞沫和气溶胶也可引起传播。RSV可在手和污物上存活数小时,洗手和接触防护是预防传播的重要措施4。其他的预防办法还有母乳喂养至少6个月、避免暴露于烟草和其他烟雾、在RSV流行季节限制高风险婴儿去儿童保育机构、养成良好的咳嗽卫生习惯等5

      目前RSV没有具有的特异性预防手段,疫苗开发工作也面临着特有的挑战。但生物学领域对RSV的最新理解和更好的保护性靶点识别,使安全有效的RSV预防制品值得期待。

;

关键字: RSV, 呼吸道合胞病毒, 预防, 单克隆抗体, ••